Pretomanid

• - Thuốc diệt M. tuberculosis đang nhân lên bằng cách ức chế sinh tổng hợp axit mycolic, ngăn chặn tạo thành vách tế bào.
• - Trong điều kiện kỵ khí, chống lại vi khuẩn không nhân lên, pretomanid hoạt động như một chất độc hô hấp sau khi giải phóng oxit nitric.
• - Quá trình khử F420 được thực hiện bởi glucose-6-phosphate dehydrogenase phụ thuộc F420 (Fgd1).

• Chỉ định: Điều trị lao phổi ở người lớn, dùng trong phác đồ phối hợp với bedaquiline và linezolid.
• Đối tượng: Lao phổi kháng isoniazid, rifamycins, fluoroquinolone và thuốc kháng khuẩn tiêm hàng hai HOẶC lao phổi kháng isoniazid và rifampin nhưng không dung nạp hoặc không đáp ứng với điều trị chuẩn.
• ⚠️ CHỐNG CHỈ ĐỊNH: Lao nhạy cảm với thuốc (DS TB), nhiễm trùng tiềm ẩn do Mycobacterium tuberculosis, nhiễm trùng ngoài phổi do Mycobacterium tuberculosis.
• ⚠️ CHỐNG CHỈ ĐỊNH: Lao kháng isoniazid và rifampin nhưng đáp ứng với điều trị chuẩn và dung nạp thuốc.
• ⚠️ CHỐNG CHỈ ĐỊNH: Lao có kháng thuốc đã biết với BẤT KỲ THÀNH PHẦN NÀO của phác đồ phối hợp.
• An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập khi dùng Pretomanid với các thuốc khác ngoài bedaquiline và linezolid.

• Bệnh Lao

• ⚠️ CHỐNG CHỈ ĐỊNH khi dùng Pretomanid kết hợp với bedaquiline và linezolid nếu bệnh nhân có CHỐNG CHỈ ĐỊNH với bedaquiline và/hoặc linezolid.
• Tham khảo thông tin kê đơn của bedaquiline và linezolid để biết thêm chi tiết về chống chỉ định của các thuốc này.

• ⚠️ CÁC PHẢN ỨNG CÓ HẠI NGHIÊM TRỌNG: Độc tính trên gan, Suy tủy, Bệnh thần kinh ngoại biên và thị giác, Kéo dài QT, Ảnh hưởng đến sinh sản, Nhiễm toan lactic.
• ⚠️ BỆNH THẦN KINH NGOẠI BIÊN: Rất phổ biến, xảy ra ở 81% bệnh nhân trong Thử nghiệm 1, chủ yếu sau 8 tuần điều trị, dẫn đến gián đoạn, giảm liều hoặc ngừng linezolid. 22% là nặng, 32% trung bình, 26% nhẹ. Trong nhóm linezolid 1200mg, 38% bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại biên, 1 trường hợp phải ngừng điều trị. Trong nhóm linezolid 600mg, 22% bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại biên, không trường hợp nào phải ngừng điều trị.
• ⚠️ BỆNH THẦN KINH THỊ GIÁC: 2% bệnh nhân trong Thử nghiệm 1 bị bệnh thần kinh thị giác sau 16 tuần điều trị, cả hai đều nghiêm trọng và dẫn đến ngừng linezolid. Trong Thử nghiệm 2, 9% bệnh nhân trong nhóm linezolid 1200mg bị bệnh thần kinh thị giác, tất cả đều phải ngừng linezolid vĩnh viễn (trừ 1 bệnh nhân đã hoàn thành điều trị).
• ⚠️ SUY TỦY: Là phản ứng có hại đã biết của linezolid. Trong Thử nghiệm 1, thiếu máu là phổ biến nhất (37%). 3 trường hợp nghiêm trọng (1 giảm bạch cầu trung tính, 2 thiếu máu) dẫn đến gián đoạn linezolid hoặc toàn bộ phác đồ. Trong Thử nghiệm 2, tỷ lệ suy tủy cao hơn ở nhóm linezolid 1200mg (29%) so với nhóm 600mg (13%).
• Các phản ứng có hại khác (< 5%) với phác đồ Pretomanid, bedaquiline và linezolid (1200mg) bao gồm: viêm tụy, rối loạn vị giác, tăng creatine phosphokinase, creatinine, phosphatase kiềm trong máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, hạ magie máu, tăng đường huyết, hạ/tăng kali máu, hạ natri máu, chóng mặt, co giật.
• Các bất thường xét nghiệm: Tăng ALT > 3 X ULN (8% với linezolid 1200mg, 7% với linezolid 600mg), tăng AST > 3 X ULN (5% với linezolid 1200mg), tăng bilirubin toàn phần > 1 X ULN (5% với linezolid 1200mg, 2% với linezolid 600mg), hemoglobin ≤ 7.9 g/dL (4% với linezolid 1200mg), giảm bạch cầu trung tính tuyệt đối ≤ 749/mm³ (4% với linezolid 1200mg, 2% với linezolid 600mg), giảm tiểu cầu ≤ 49,999/mm³ (1% với linezolid 1200mg), lipase > 2 X ULN (5% với linezolid 1200mg, 4% với linezolid 600mg).

• ⚠️ THEO DÕI CHỨC NĂNG GAN: Theo dõi triệu chứng, dấu hiệu và xét nghiệm gan (ALT, AST, phosphatase kiềm, bilirubin) tối thiểu khi bắt đầu, sau 2 tuần và hàng tháng. Ngừng toàn bộ phác đồ nếu có bằng chứng tổn thương gan (ví dụ: tăng aminotransferase kèm bilirubin > 2 lần ULN, hoặc aminotransferase > 8 lần ULN, hoặc aminotransferase > 5 lần ULN kéo dài > 2 tuần). Tránh rượu và các tác nhân gây độc gan khác.
• ⚠️ THEO DÕI TỦY XƯƠNG: Theo dõi công thức máu toàn phần tối thiểu khi bắt đầu, sau 2 tuần và hàng tháng. Giảm liều hoặc ngừng linezolid nếu suy tủy xương đáng kể phát triển hoặc nặng hơn.
• ⚠️ THEO DÕI THẦN KINH: Theo dõi chức năng thị giác. Đánh giá nhãn khoa nếu có triệu chứng suy giảm thị lực. Giảm liều hoặc ngừng linezolid nếu bệnh thần kinh ngoại biên hoặc thần kinh thị giác phát triển hoặc nặng hơn.
• ⚠️ THEO DÕI KHOẢNG QT: Theo dõi điện tâm đồ (ECG) trước khi điều trị, và ít nhất sau 2, 12, 24 tuần. Ngừng phác đồ nếu loạn nhịp thất đáng kể hoặc khoảng QTcF > 500 ms (xác nhận bằng ECG lặp lại).
• ⚠️ NHIỄM TOAN LACTIC: Cân nhắc ngừng linezolid hoặc toàn bộ phác đồ nếu nhiễm toan lactic đáng kể phát triển. Bệnh nhân buồn nôn hoặc nôn tái phát cần được đánh giá y tế ngay lập tức.
• ⚠️ ĐỘC TÍNH SINH SẢN: Pretomanid gây teo tinh hoàn và suy giảm khả năng sinh sản ở chuột đực. Khả năng ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở nam giới chưa được đánh giá đầy đủ.
• TRÁNH dùng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc trung bình (ví dụ: rifampin, efavirenz).

• ⚠️ TRÁNH DÙNG ĐỒNG THỜI các thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc trung bình (ví dụ: rifampin, efavirenz) vì làm giảm nồng độ pretomanid trong huyết tương.
• Theo dõi các phản ứng có hại liên quan đến thuốc cơ chất OAT3 (ví dụ: methotrexate, indomethacin, ciprofloxacin) và cân nhắc giảm liều thuốc cơ chất OAT3 nếu cần.
• Theo dõi tăng cường các phản ứng có hại liên quan đến thuốc khi dùng đồng thời pretomanid với các cơ chất OATP1B3 (ví dụ: valsartan, statin), BCRP (ví dụ: rosuvastatin, prazosin, glyburide, sulfasalazine) và P-gp (ví dụ: digoxin, dabigatran etexilate, verapamil).
• Lopinavir/ritonavir có thể dùng đồng thời với pretomanid mà không ảnh hưởng đến nồng độ pretomanid trong huyết tương.
• Midazolam (cơ chất CYP3A4) có thể dùng đồng thời với pretomanid mà không có ảnh hưởng lâm sàng đáng kể đến dược động học của midazolam.

• ⚠️ KHÔNG CÓ KINH NGHIỆM điều trị quá liều cấp tính pretomanid.
• Trong trường hợp quá liều cố ý hoặc vô ý, thực hiện các biện pháp hỗ trợ chức năng sống cơ bản.
• Theo dõi các dấu hiệu sinh tồn.
• Theo dõi điện tâm đồ (khoảng QT).

Không có chế phẩm nào đang giữ số đăng ký lưu hành tại Việt Nam.