Primidon

• - Primidone làm tăng ngưỡng co giật do điện hoặc hóa chất, hoặc thay đổi kiểu co giật ở động vật thí nghiệm.
• - Cơ chế tác dụng chống động kinh của primidone chưa được biết rõ.
• - Bản thân Primidone có hoạt tính chống co giật, tương tự như hai chất chuyển hóa của nó là phenobarbital và phenylethylmalonamide (PEMA).
• - Ngoài hoạt tính chống co giật, PEMA còn tăng cường hoạt tính chống co giật của phenobarbital ở động vật thí nghiệm.

• Primidone được chỉ định để kiểm soát các cơn động kinh lớn (grand mal), động kinh tâm thần vận động (psychomotor) và động kinh cục bộ (focal epileptic seizures).
• Có thể dùng Primidone đơn độc hoặc kết hợp với các thuốc chống co giật khác.
• Primidone có thể kiểm soát các cơn động kinh lớn kháng trị với các liệu pháp chống co giật khác.

• Run vô căn (run chân tay)

• ⚠️ CHỐNG CHỈ ĐỊNH ở bệnh nhân có tiền sử porphyria.
• ⚠️ CHỐNG CHỈ ĐỊNH ở bệnh nhân quá mẫn với phenobarbital.

• Các tác dụng phụ ban đầu thường gặp nhất là mất điều hòa và chóng mặt, có xu hướng giảm khi tiếp tục điều trị hoặc giảm liều khởi đầu.
• Các tác dụng phụ khác đã được báo cáo bao gồm: buồn nôn, chán ăn, nôn, mệt mỏi, dễ bị kích thích, rối loạn cảm xúc, liệt dương, song thị, rung giật nhãn cầu, buồn ngủ và phát ban dạng sởi.
• ⚠️ HIẾM GẶP: Giảm bạch cầu hạt, mất bạch cầu hạt, giảm sản và bất sản hồng cầu. Các tác dụng phụ này hoặc các tác dụng phụ dai dẳng/nghiêm trọng khác có thể cần NGƯNG THUỐC.
• Thiếu máu hồng cầu to có thể xảy ra như một phản ứng đặc ứng hiếm gặp với primidone và các thuốc chống co giật khác. Tình trạng thiếu máu này đáp ứng với axit folic mà không cần ngừng thuốc.

• ⚠️ KHÔNG NGỪNG THUỐC ĐỘT NGỘT: Ngừng thuốc chống động kinh đột ngột có thể gây co giật liên tục (status epilepticus).
• ⚠️ TĂNG NGUY CƠ SUY NGHĨ/HÀNH VI TỰ TỬ: Primidone và các thuốc chống động kinh (AEDs) khác làm tăng nguy cơ có ý nghĩ hoặc hành vi tự tử. Cần theo dõi bệnh nhân về trầm cảm, ý nghĩ/hành vi tự tử, hoặc thay đổi tâm trạng/hành vi bất thường. Nguy cơ này xuất hiện sớm nhất sau 1 tuần điều trị và kéo dài trong suốt thời gian điều trị.
• Hiệu quả điều trị của phác đồ cần vài tuần để đánh giá.
• Phân tích tổng hợp từ 199 thử nghiệm lâm sàng cho thấy bệnh nhân dùng AEDs có nguy cơ có ý nghĩ/hành vi tự tử cao gấp khoảng 1.8 lần so với giả dược. Tỷ lệ mắc ước tính là 0.43% ở bệnh nhân dùng AEDs so với 0.24% ở bệnh nhân dùng giả dược.
• ⚠️ PHỤ NỮ CÓ THAI: Khuyên bệnh nhân mang thai dùng primidone đăng ký vào Sổ đăng ký thai kỳ thuốc chống động kinh Bắc Mỹ (NAAED) qua số 1-888-233-2334 hoặc website http://www.aedpregnancyregistry.org/.
• ⚠️ XUẤT HUYẾT Ở TRẺ SƠ SINH: Đã có báo cáo về xuất huyết ở trẻ sơ sinh (giống thiếu vitamin K) ở những bà mẹ dùng primidone và các thuốc chống co giật khác. Phụ nữ mang thai đang điều trị chống co giật nên được bổ sung vitamin K1 dự phòng 1 tháng trước và trong khi sinh.
• Không nên ngừng thuốc chống co giật ở bệnh nhân để ngăn ngừa các cơn động kinh lớn do nguy cơ cao gây co giật liên tục, thiếu oxy và đe dọa tính mạng.

• ⚠️ CẤM DÙNG ĐỒNG THỜI: Primidone và chất chuyển hóa phenobarbital là chất cảm ứng mạnh cytochrome P450, gây GIẢM NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG HUYẾT TƯƠNG và MẤT HIỆU QUẢ của các thuốc dùng chung, dẫn đến tình huống đe dọa tính mạng.
• ⚠️ CẤM DÙNG ĐỒNG THỜI: Primidone làm giảm nồng độ trong huyết tương của các thuốc kháng virus (cobicistat, daclatasvir, dasabuvir, ledipasvir, nelfinavir, rilpivirine, ombitasvir+paritaprevir, sofosbuvir, telaprevir), kháng nấm (voriconazole, isavuconazole), lurasidone, delamanide.
• ⚠️ CẤM DÙNG ĐỒNG THỜI: St John's wort làm giảm nồng độ primidone trong huyết tương và nguy cơ mất hiệu quả.
• THẬN TRỌNG: Oxcarbazepine làm giảm nồng độ primidone trong huyết tương do tăng chuyển hóa.
• THẬN TRỌNG: Phenytoin và quinine có thể làm tăng nồng độ phenobarbital và khả năng gây độc. Ngừng primidone có thể gây độc với phenytoin.

• ⚠️ QUÁ LIỀU Primidone có thể gây SUY HÔ HẤP, mất ý thức, hôn mê do chuyển hóa thành phenobarbitone.
• Có thể xuất hiện tinh thể niệu (crystalluria) khi quá liều, hữu ích cho chẩn đoán.
• Không có thuốc giải độc đặc hiệu.
• Điều trị bao gồm: rửa dạ dày, than hoạt tính, truyền dịch tĩnh mạch, lợi tiểu kiềm hóa bắt buộc (đạt pH nước tiểu 8.0).
• Trong trường hợp đe dọa tính mạng: lọc máu qua than hoạt (haemoperfusion) nếu bệnh nhân hạ huyết áp hoặc chạy thận nhân tạo (haemodialysis) có hiệu quả.

Không có chế phẩm nào đang giữ số đăng ký lưu hành tại Việt Nam.