Venetoclax

• Venetoclax là thuốc ức chế chọn lọc, sinh khả dụng đường uống, phân tử nhỏ của BCL-2 (protein chống apoptosis).
• BCL-2 bị biểu hiện quá mức trong tế bào CLL và AML, giúp tế bào khối u sống sót và liên quan đến kháng hóa trị.
• Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, venetoclax cho thấy hoạt tính gây độc tế bào ở các tế bào khối u biểu hiện quá mức BCL-2.

• VENCLEXTA là thuốc ức chế BCL-2.
• Chỉ định điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mạn tính (CLL) hoặc u lympho lymphocytic nhỏ (SLL).
• Chỉ định kết hợp với azacitidine, hoặc decitabine, hoặc cytarabine liều thấp để điều trị bệnh bạch cầu tủy cấp (AML) mới được chẩn đoán ở người lớn từ 75 tuổi trở lên, hoặc có bệnh đồng mắc không thể dùng hóa trị cảm ứng tích cực.

• Lơ xê mi kinh dòng lympho

• ⚠️ CHỐNG CHỈ ĐỊNH dùng VENCLEXTA đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A mạnh khi bắt đầu và trong giai đoạn tăng liều ở bệnh nhân CLL/SLL.
• Nguy cơ tăng hội chứng ly giải khối u (TLS) khi dùng đồng thời VENCLEXTA với các thuốc ức chế CYP3A mạnh trong giai đoạn khởi đầu và tăng liều ở bệnh nhân CLL/SLL.

• ⚠️ HỘI CHỨNG LY GIẢI U (TLS): Nguy cơ quan trọng khi bắt đầu điều trị. Nếu có thay đổi hóa học máu hoặc triệu chứng gợi ý TLS, NGƯNG liều tiếp theo. Nếu giải quyết trong 24-48 giờ, dùng lại liều cũ. Nếu cần >48 giờ để giải quyết hoặc TLS lâm sàng, dùng lại liều giảm (xem Bảng 4).
• GIẢM LIỀU: Nếu gián đoạn liều >1 tuần trong giai đoạn tăng liều hoặc >2 tuần sau khi hoàn thành tăng liều, cần đánh giá lại nguy cơ TLS để xác định có cần bắt đầu lại với liều giảm hay không.
• TÁC DỤNG PHỤ HUYẾT HỌC: Gián đoạn VENCLEXTA khi có giảm bạch cầu trung tính độ 3 kèm nhiễm trùng/sốt hoặc độc tính huyết học độ 4 (trừ giảm lympho). Khi hồi phục về độ 1 hoặc mức nền, dùng lại liều cũ (lần 1) hoặc liều giảm (lần 2 trở đi).
• TÁC DỤNG PHỤ KHÔNG HUYẾT HỌC: Gián đoạn VENCLEXTA khi có độc tính không huyết học độ 3 hoặc 4. Khi hồi phục về độ 1 hoặc mức nền, dùng lại liều cũ (lần 1) hoặc liều giảm (lần 2 trở đi).
• NGỪNG THUỐC: Cân nhắc ngừng VENCLEXTA nếu bệnh nhân cần giảm liều xuống dưới 100 mg trong hơn 2 tuần.
• CLL/SLL (kết hợp Acalabrutinib): Gián đoạn VENCLEXTA và/hoặc acalabrutinib khi có giảm bạch cầu trung tính độ 3/4 (có/không sốt/nhiễm trùng) hoặc giảm bạch cầu trung tính độ 4 kéo dài >7 ngày. Khi hồi phục, dùng lại liều cũ (lần 1) hoặc VENCLEXTA liều thấp hơn (lần 2).
• AML: Trong hầu hết các trường hợp, không gián đoạn VENCLEXTA kết hợp azacitidine, decitabine hoặc cytarabine liều thấp do giảm tế bào máu trước khi đạt thuyên giảm. Sau khi đạt thuyên giảm, trì hoãn chu kỳ tiếp theo và theo dõi. Khi hồi phục, dùng lại liều cũ (lần 1) hoặc liều cũ với thời gian VENCLEXTA giảm 7 ngày (lần tiếp theo).

• ⚠️ HỘI CHỨNG LY GIẢI U (TLS): Đánh giá nguy cơ TLS ở tất cả bệnh nhân. Dự phòng bằng thuốc chống tăng acid uric máu và bù nước đầy đủ. Áp dụng các biện pháp tích cực hơn (truyền dịch tĩnh mạch, theo dõi thường xuyên, nhập viện) khi nguy cơ tăng lên. TLS có thể xảy ra sớm nhất là 6-8 giờ sau liều VENCLEXTA đầu tiên và sau mỗi lần tăng liều. Chống chỉ định dùng VENCLEXTA đồng thời với thuốc ức chế CYP3A mạnh ở giai đoạn khởi đầu và trong giai đoạn tăng liều 5 tuần đối với bệnh nhân CLL/SLL.
• Giảm bạch cầu trung tính: Theo dõi công thức máu. Ngừng dùng thuốc và tiếp tục với liều tương tự hoặc giảm. Cân nhắc các biện pháp hỗ trợ (ví dụ: kháng sinh, yếu tố tăng trưởng).
• Nhiễm trùng: Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng và điều trị kịp thời. Ngừng VENCLEXTA đối với nhiễm trùng Độ 3 và 4 cho đến khi khỏi và tiếp tục với liều tương tự hoặc giảm.
• Tiêm chủng: KHÔNG TIÊM VẮC-XIN SỐNG GIẢM ĐỘC LỰC trước, trong hoặc sau điều trị bằng VENCLEXTA cho đến khi tế bào B phục hồi.
• ⚠️ ĐỘC TÍNH ĐỐI VỚI PHÔI-THAI: VENCLEXTA có thể gây hại cho phôi-thai. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 30 ngày sau liều cuối cùng.
• ⚠️ TĂNG TỶ LỆ TỬ VONG ở bệnh nhân đa u tủy khi thêm VENCLEXTA vào bortezomib và dexamethasone. KHÔNG KHUYẾN CÁO điều trị bệnh nhân đa u tủy bằng VENCLEXTA kết hợp với bortezomib cộng với dexamethasone ngoài các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát.

• ⚠️ CẤM DÙNG VENCLEXTA với Posaconazole hoặc các thuốc ức chế CYP3A mạnh khác trong giai đoạn khởi đầu và tăng liều ở bệnh nhân CLL/SLL.
• ⚠️ TRÁNH dùng đồng thời VENCLEXTA với các thuốc cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình vì có thể giảm hiệu quả của VENCLEXTA.
• ⚠️ TRÁNH dùng các sản phẩm bưởi, cam Seville, và khế trong khi điều trị bằng VENCLEXTA.
• Khi dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc P-gp, cần giảm liều VENCLEXTA: xuống 70 mg (với Posaconazole) hoặc 100 mg (với các thuốc ức chế CYP3A mạnh khác) cho CLL/SLL; điều chỉnh liều theo ngày cho AML (10-20-50-70 mg với Posaconazole, 10-20-50-100 mg với các thuốc ức chế CYP3A mạnh khác).
• Khi dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A trung bình, giảm liều VENCLEXTA ít nhất 50%.
• Khi dùng đồng thời với thuốc ức chế P-gp, cân nhắc thuốc thay thế hoặc giảm liều VENCLEXTA ở bệnh nhân CLL/SLL.
• Nếu dùng VENCLEXTA với chất nền P-gp, cần uống chất nền P-gp ít nhất 6 giờ trước VENCLEXTA. ⚠️ THEO DÕI INR thường xuyên hơn nếu dùng VENCLEXTA với Warfarin.

• ⚠️ KHÔNG CÓ THUỐC GIẢI ĐẶC HIỆU cho VENCLEXTA.
• Khi quá liều, theo dõi chặt chẽ và điều trị hỗ trợ thích hợp.
• Trong giai đoạn tăng liều, NGƯNG VENCLEXTA và theo dõi cẩn thận các dấu hiệu và triệu chứng của TLS cùng với các độc tính khác.
• Thẩm phân máu không có khả năng loại bỏ đáng kể venetoclax do thể tích phân bố lớn và liên kết protein rộng.

Không có chế phẩm nào đang giữ số đăng ký lưu hành tại Việt Nam.